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 急性白血病

急性白血病の概要は?
おもな症状
  全身倦怠感
発熱
出血傾向
似ている病気
 
起こりやすい合併症
  肺炎
各種感染症

急性白血病ってどんな病気?
血液とは?
  イメージ画像 血液は、血漿(けっしょう)と呼ばれる90%が水分でできている液体成分と、その中に浮かぶ血球という細胞成分からできています。
 血球には、体内に酸素を運ぶ赤血球、体内に侵入してくる病原体と戦う白血球、血管に付着して出血を止める血小板などがあります。
血液の作られるメカニズム
   これらの血球は、すべて骨の中の骨髄(こつずい)と呼ばれる空間で作られています。
 血球を作る骨髄には、血液の元となる細胞の造血幹細胞(ぞうけつかんさいぼう)があります。
 造血幹細胞は、自分自身を複製するとともに、骨髄の中で分化・増殖・成熟を繰り返して、さまざまな種類の血球となり、血液の中に送り込まれます。
血球に成長する過程に異常が起こる病気
   造血幹細胞の働きにより。人間の体内では血液中の各種血球はなくなることはなく、常に生命維持のために必要な数が保たれています。
 造血幹細胞が骨髄の中で、分化・増殖を繰り返し、成熟した血球に成長する過程に異常が起こる病気の一種が急性白血病です。
芽球や白血病細胞の増殖
   急性白血病は、造血幹細胞から成熟した血球になる過程で成長することをやめてしまった芽球(がきゅう)や白血病細胞と呼ばれる不良品ができてしまい、この不良品が骨髄中にどんどん増殖していきます。
骨髄に不良品が溜まり血液が造れなくなる
   役に立たない白血病細胞が骨髄の大部分を占めてしまうと、正常な血液を作ることができなくなってしまいます。
 増殖を続ける芽球は、やがて骨髄からあふれ出し、肝臓、脾臓(ひぞう)などの臓器に浸潤(しんじゅん)して、腫瘤(しゅりゅう)という塊を作ったり、臓器の腫れを起こします。

急性白血病の原因は?
原因は研究中
  イメージ画像 大部分の白血病の原因はわかっていません。
 最近の研究では、白血病の原因遺伝子は約100種類が見付かっています。遺伝子を適切に制御できるようになれば、白血病の新たな治療につながるだろうと考えられています。
ガンの治療などによる二次性白血病
   抗がん薬、放射線などの治療のあと、副作用として起こる「二次性白血病」もあります。

急性白血病の症状は?
大きく2つに分類
  イメージ画像 急性白血病の症状は、正常な血液を造ることができなくなることが原因による症状と、芽球の増殖が原因による症状に大別することができます。
血液を造ることができなるなる場合
   正常な白血球・赤血球・血小板などの血液を作るスペースがなくなってしまうことが原因であらわれる症状には、以下のようなものがあげられます。
  赤血球が減少すると
     赤血球が減少し、体中に酸素を運ぶ能力が低下すると、倦怠感(けんたいかん)、体を動かした時の息切れなどの症状があらわれます。
  白血球が減少すると
     外から侵入してくる病原体と戦う顆粒球(かりゅうきゅう)やリンパ球といった白血球が減少すると、肺炎や、さまざまな感染症になりやすくなります。
 急性白血病で感染症を起こした場合、高熱が唯一の症状となることが多くあります。
  血小板が減少すると
     血小板が減少すると、出血が起こりやすくなります。
 怪我をした時に血が止まりにくくなるだけでなく、何もしていないのにあざができたり、鼻出血(鼻血)が起きたりします。重症な場合では、脳出血、胃、十二指腸などの消化管からの出血が起こることもあります。
芽球の増殖
   骨髄の中に増殖した細胞は、骨髄内だけにとどまらず、血液の中に流れ込んで、肝臓、脾臓、リンパ節、歯肉など、さまざまな臓器に浸潤し、臓器の腫れを起こすことがあります。
 芽球が集まって塊を作り、その塊が神経を圧迫して、さまざまな症状を起こす原因となることもあります。

急性白血病の診断は?
血液検査と骨髄検査
  イメージ画像 体調不良を訴えて病院を受診した際、血液検査で血球数の増加・減少、異常細胞の出現などの異常によって、急性白血病が疑われます。
 白血病が疑われた場合は、骨髄の検査を行い、診断を確定します。
 骨髄検査(骨髄穿刺)は、ベッドサイドで比較的短時間で行うことができる検査です。
骨髄検査の方法
   腰の骨の腸骨(ちょうこつ)、または前胸部の骨の胸骨(きょうこつ)に局所麻酔を行い、骨髄検査の針を骨髄に達するまで穿刺(せんし)します。
 骨髄に針が到達したところで、針の先に注射器を付け、骨髄液を吸引します。
 骨髄は、血液を作り出す工場のような場所なので、本来であれば吸引した骨髄液の中には、まだ若い造血幹細胞から成熟した細胞にいたるまで、各成熟段階のさまざまな細胞が存在するはずです。しかし、白血病の患者さんの場合、腫瘍化した未成熟な白血病細胞で埋め尽くされています。
採取した骨髄液の検査
  イメージ画像 採取した骨髄液は、スライドグラスに塗抹して染色し、細胞の形態を調べます。
 採取した骨髄液の一部は、染色体、細胞の表面にあるたんぱく質である表面マーカー、遺伝子の検査に使われます。
急性骨髄性白血病と急性リンパ性白血病
   急性白血病は、ペルオキシダーゼ染色の結果によって、急性骨髄性白血病(AML)か、急性リンパ性白血病(ALL)に大別されます。さらに、染色体、表面マーカーなどの検査結果によって、細かく分類されます。
 急性白血病を細かく分類することが重要なのは、個々の白血病によって治療法や、治療に対する反応性が異なり、治療方針を決定するのに役立つためです。

急性白血病の治療法は?
必ず治療を受けましょう
  イメージ画像 急性白血病と診断された後、治療しないで放置しておくと、数日〜数週間で死亡してしまいます。
 診断が確定したら、すぐに入院し、治療を開始する必要があります。
  寛解導入療法(かんかいどうにゅうりょうほう)
    抗がん薬による治療
       治療にはまず、数種類の抗がん薬を組み合わせて投与する、併用化学療法を行います。
 これを寛解導入療法と呼びます。
    白血病細胞を減少させる
       寛解導入療法の目的は、骨髄中にあふれる白血病細胞を100分の1〜1000分の1以下に減少させ、骨髄にスペースを作らせ、正常な血液を造る能力を回復させることにあります。
 白血病細胞が顕微鏡では見付けられない100分の1以下になり、血球数が正常化する状態を完全寛解(CR)と呼びます。
 「治癒」という言葉を使わないのは、見付けることができなくても、体内のどこかには白血病細胞が潜んでいる状態のためです。
    骨髄性白血病とリンパ性白血病の治療の違い
       急性骨髄性白血病と、急性リンパ性白血病とでは、寛解導入療法に使用する抗がん薬が異なります。
 急性骨髄性白血病の場合は、イダルビシン、またはダウノルビシンとシダラビンの併用化学療法を行います。急性リンパ性白血病の場合は、エンドキサン、ダウノルビシン(またはドキソルビシン)、ビンクリスチン、プレドニゾロン、シクロホスファミド、L-アスパラギナーゼの併用化学療法が一般的です。
 急性骨髄性白血病では65%〜80%、急性リンパ性白血病では70%〜90%で、完全寛解が得られます。
    抗がん薬治療による副作用
       化学療法は、白血病細胞を殺すのみならず、正常な血液細胞も障害してしまうので、抗がん薬投与後は、一時的に血液が造られない状態になってしまいます。
 赤血球、血小板は輸血で補うことができますが、白血球は輸血することができません。
 白血球の減少にともなって、細胞、カビなどの真菌(しんきん)による感染症のリスクが高まります。抗生剤、抗真菌薬を投与して、予防と治療を行います。
 白血球を増やす顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)という薬剤がありますが、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)が白血病細胞を増やす可能性が低いと判断された場合のみに使用できます。
 吐き気、嘔吐、脱毛、口内炎、下痢などの副作用も認められます。
  寛解後療法(かんかいごりょうほう)
    寛解後も治療を継続
       完全寛解したといっても、治療を中止してしまうと、体内に残っている白血球細胞が再び増殖を開始し、白血病が再発してしまいます。
 完全寛解が達成されたあとも、治療を継続し、体内に残っている白血病細胞をゼロにするように治療を続けます。これを寛解後療法と呼びます。
 急性リンパ性白血病では、中枢神経に白血病細胞が残っていることが多いので、中枢神経を包んでいる髄液の中に、直接抗がん薬を投与することがあります。
    化学療法と造血幹細胞移植
      イメージ画像 寛解後療法には、化学療法を1年〜2年続ける治療法と、化学療法に続いて造血幹細胞移植を行う治療法とがあります。
 どちらを選択するかは、白血病細胞の染色体異常、年齢、完全寛解達成までの時間など、さまざまな因子を総合的に評価して決定します。再発の可能性が高い患者さんには造血幹細胞移植を、再発の可能性が低い患者さんには化学療法を継続するのが一般的です。
    微小残存病変(MRD)
       再発の可能性が予測できない予後中間群の患者さんに関しては、治療法を選択する指標がありません。さらに予後因子は、必ずしも絶対的なものではありません。
 そこで最近注目を集めているのが、完全寛解に入った後、水面下の白血病細胞の量を、白血病の遺伝子異常などを利用して明らかにするMRD(微小残存病変)を用いて、その推移をみて治療法を決定する試みも行われています。

急性白血病の治療成績は?
急性骨髄性白血病
  イメージ画像 急性骨髄性白血病では、病型によって治療成績が多少異なります。化学療法では20%〜50%、移植では40%〜70%の治癒が期待できます。
 再発した場合は、化学療法だけでの治癒は期待できません。移植が唯一の根治治療となり、20%〜50%の治癒が期待できます。
急性リンパ性白血病
   急性リンパ性白血病では、急性骨髄性白血病と比べて、治療成績は少し劣ってしまいます。化学療法では15%〜35%、移植では45%〜55%の治癒が期待できます。

急性白血病の最新の治療法は?
分子標的療法
  イメージ画像 化学療法も移植も、白血病細胞だけを選択的に攻撃する治療法ではなく、正常な臓器や組織にも同時に攻撃してダメージを与えてしまいます。
 しかし、一部の急性白血病では発症のメカニズム(分子病態)が明らかにされ、その分子病態に的を絞った治療法が試みられています。これは、分子標的療法(ぶんしひょうてきりょうほう)と呼ばれています。
オールトランスレチノイン酸療法
   急性骨髄性白血病の一種である、急性前骨髄球性白血病(きゅうせいぜんこつずいきゅうせいはっけつびょう)に対するオールトランスレチノイン酸(ATRA)療法は、分子標的療法の代表例です。
 内服薬によって、90%の患者さんが完全寛解し、70%〜80%の患者さんが治癒しています。

急性白血病かなと思ったら?
すぐに医療機関へ
  イメージ画像 血液検査の異常により、急性白血病が疑われた場合、すぐに血液内科専門医のいる医療機関を受診しましょう。精密検査と、治療を受ける必要があります。
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